在整个楚汉战争中，萧何镇守巴蜀，为刘邦创造了一个坚固的根据地，源源不断地把兵卒、粮饷输送给刘邦。为刘邦的胜利提供了物质保证。
楚汉战争胜利后，刘邦论功行封，群臣争功不止。刘邦认为萧何功劳最大，因此封他为酂侯，所封的食邑也最大。刘邦对萧何的封赏引起了群臣的不满，他们责问刘邦：“我们在楚汉战争中披坚执锐，多者身经百战，少的也打几十仗，为陛下攻城略地。而萧何没有一点汗马之劳，只不过是舞文弄墨，发发议论而已，不战反而功在我们之上，这是为什么？”刘邦想了想，不紧不慢地说：“你们懂得打猎吗？”“知道。”“那你们知道猎狗吗？”“知道。”刘邦马上表情严肃地说：“打猎的时候，追杀猎物的是狗，而让狗去追逐猎物的是猎人。你们这些人虽然是得到很多猎物，只是有功的狗。至于萧何，是指使你们，让你们得到猎物的人，是有功的猎人。并且你们跟随我南征北战的只不过只身一人，多的也不过是两三人，而萧何是举家数十人全都跟着我，此功不可没、不可忘！”群臣听了这番话，没在再敢多说一句。
西汉初年在政治上是致力于消除韩信等异姓王；在经济上，则实行了“与民休息”的政策，全力恢复和发展社会经济。萧何在这两个方面都做出了很大的贡献，如消灭韩信，就是公元前197年吕后用了萧何的计谋，假传刘邦在前线取得大胜，传令群臣进宫庆贺。萧何也亲自到韩信府上请韩信。韩信见萧何亲自来请，放松了警惕，随萧何进宫，刚入宫门，就被埋伏两侧的武士给捆了起来，后被吕后下令处死。前面所说，韩信的拜将是萧何所推荐，而他的被斩也是萧何设谋，于是后世留下“成也萧何，败也萧何”之语，后人在韩信墓前的祠堂中也留下了“生死一知己，存亡两归人”之句。
萧何尽管对刘邦是尽忠尽责，但刘邦对萧何并未完全信任。司马迁在《史记·肖相国世家》中，其中近三分之二篇幅记载了这样三件事：公元前204年，刘邦与项羽在京县（今河南荥阳）苦苦地对峙着，形势非常吃紧。但刘邦却一次又一次地派使者慰劳在后方的萧何。萧何的一个叫鲍生的部下对萧何说：“汉王在前线暴衣露盖，却一次次地派使者慰劳丞相，是对丞相生有疑心。因此，丞相倒不如把您的兄弟子孙中能当军卒的都送到汉王阵下，汉王必定对丞相信赖而不会再有疑心了。”萧何照鲍生说的去做了。当萧何的兄弟子孙数十人来到前线后，“汉王大说（悦）”。这是萧何用自己的兄弟子孙做人质才消除了刘邦的疑心。
公元前196年，大将陈豨谋反，刘邦亲自率领大军到邯郸（今河北邯郸西南）平叛。可陈豨未平，韩信又在关中谋反。吕后用萧何之计，把韩信活捉起来并杀了。刘邦听到韩信被杀的消息后，很是高兴。立即派使节拜已是丞相的萧何为相国。增加五千封户，增加五百士卒在一都尉率领下做相国的卫队。消息传出，众人都赶来向萧何表示祝贺。惟独一个叫召平的不仅没有贺意，相反表示哀悼。召平对萧何说：“您可能将由此引起一场大祸。皇上暴衣露野在外，而您守于内，并没有任何战功而被增加封户、添置卫士。这是因为韩信刚刚在关中谋反的缘故。您还记得韩信是您力荐的吗？皇上已是怀疑到您了。所以才用这种手段来笼络您、稳住您。请您不要这一切，拿出全部家财去佐军。如此，皇上一定会高兴的。”萧何认为召平言之有理，就照办了。刘邦果然“乃大喜”，这一次是萧何拒收刘邦的赏赐，散尽家财，才消除了刘邦的怀疑。
公元前195年秋，黥布反叛，刘邦不顾年老体弱，再一次求址。亲征途中，不断地派使者回长安问萧何在干什么。而这时的萧何在抚顿百姓，全力保障刘邦的军需供应，并把自己的家财也贴了进去。对于刘邦的所为，萧何的一个门客对萧何说：“这可能是丞相要遭灭族之祸的征兆。现在您位为相国，功劳又是第一，还可能再往上加吗？您入关中已是十几年了，这十年来中，深受百姓拥戴，皇上之所以数次派人询问您在干什么，是怕您在关中作乱。您何不多买一些田地，贱买强买，以引起百姓的愤怒，这样皇上就没有什么可担心的了。”尽管平时，萧何所置田宅都是那些贫瘠之地，自家的房子周围也从来没有深墙大院。但这次萧何还是采纳了门客的建议，贱买强买百姓的田宅数十万，使得长安周围百姓非常愤怒，纷纷投书刘邦，控告萧何的行为，刘邦听说后，又是“乃大悦”，这次萧何是以自污才消除了刘邦的怀疑。
刘邦和萧何的这种微妙的君臣关系，这是由于封建家天下的制度所造成的。
公元前193年，萧何在把相位移交于曹参后病逝。
萧何尽管屡屡被刘邦怀疑，但终得善终；而韩信则是大不同了。
韩信，今江苏省淮阴市人。韩信年轻时，家境十分贫寒，再加上韩信本人在种田、经商方面也没有才能，所以穷到了连吃饭都要东家蹭一顿，西家靠一口的地步。有一段时间，他天天到一亭长家去靠饭吃，一连靠了几个月，亭长的妻子不高兴了，每天早上天没亮就烧饭，坐在被窝里就把饭吃完了。等到吃饭的时候，韩信姗姗而来，饭锅早都洗干净了。韩信明白了亭长一家的用意，便扬长而去。
韩信家境虽穷，但个子长得很大。平是也喜欢在腰间挎一柄宝剑，俨然像个威猛的武士。有一天，有一个屠夫之子见韩信又腰挎宝剑走了过来，就对周围的人说：“你们看这小子，个子这么高，又带一宝剑，其实胆子小得很。”有几个人听后其中有一人把腿分开，对韩信说：“韩信，你小子如果有种，就拔出剑把我刺死，没有种的话，就从我的胯下爬过去。”周围一时静得出奇，大家都看韩信将如何动作。只见韩信慢慢地弯下腰，趴在地上，一步步地从这个人的腿下爬了过去。从此后，韩信就得了一个“胯下英雄”的外号。
在年轻时代，有一个洗衣服的女人对韩信影响很大。有一天，韩信在淮阴城外的淮水上钓鱼，不远处，有几个以洗衣服为生的女人在洗衣服，到了吃饭的时候，其中一个女人见韩信一副饥饿的样子，就把饭分了一些给他。从此后一连几十天，韩信天天来钓鱼，那个女子也天天来洗衣服，并带饭给韩信吃。韩信对这个女子很感激。一天饭后，他对这女子说：“我以后一定要好好地报答您。”这位女子听后大怒说：“大丈夫连自己的肚子都喂不饱，我是可怜你才给你饭吃，难道是图你的回报吗？”少年时的坎坷，洗衣妇的一席话，使韩信顿悟，他决心立志要干一番大事业，并坚信自己能成就大事业。不久，他母亲死了，家里虽穷得连埋葬母亲的钱都没有，但韩信还是挑选了一块宽大平坦的高地埋葬了母亲，并相信他日一定能够把那里建成一个拥有万户人家的城池。
秦末农民起义爆发后，韩信投奔到项羽军中，但项羽只是让他做了一个小小警卫官——郎中，此间，韩信多次向项羽出谋献策，但一个小小郎中的话，项羽怎么能听得进呢？项羽灭秦大分封后，韩信见刘邦有争夺天下之志，就投奔了刘邦，并随刘邦进了汉中。但刘邦也仅让他当了个分管粮草的治粟都尉，对他并未在意。倒是萧何在和韩信交谈中，觉得韩信是一奇才。和萧何相识，应当说是韩信一生的一大转折。经萧何力荐，刘邦亲自斋戒，设祭坛，以相当隆重的仪式拜韩信为大将。这对一个负责粮草的官员来说，在汉军中是绝无仅有的，所以当时是一军皆惊。
韩信被拜为大将后，为刘邦仔细地分析了当时的形势，韩信说：“汉王东争天下，最大的敌人是项羽，项羽虽有千人不敌之勇，但是他不能任用贤才，只不过是匹夫之勇而已。项羽平时对人恭敬慈爱，言辞非常好听，听说别人有病时，能难过地痛哭流涕，但等到部下有功当封功受爵时，他却拿着印绶在双手摸来摸去，不忍释手，所以说项羽的仁是妇人之仁。项羽虽然现在号称霸王，但他称霸后放弃关中，而都于无固无守的彭城，又放逐义帝，使诸侯叛之。再加上他所到之处，无不尽行屠城，也大失民心。所以项羽名虽为霸，实已失去天下民心，故其外强实弱。如果汉王能反其道而行之，任用贤才，趁山东士卒想返故乡的心理，挥师关中，杀向山东，则是攻无不克，战无不胜。项羽所封的章邯等三秦王，秦人都恨透了这三个降将，汉王曾在关中约法三章，秦民都日夜盼望汉王回到关中，汉王应趁项羽东归之机，立即夺取关中，居高临下以争天下，没有不成功的。”依照韩信的分析，刘邦于公元前206年还定三秦。第二年就东出函谷关，收复魏及河南地，这年8月，韩信挥师渡过黄河，用了二年多的时间，横扫河北，占领了齐国。
韩信攻下齐地后，项羽曾派武涉去游说韩信，劝他与楚联合，三分天下，韩信对武涉说：“我韩信在楚营中，只不过是负责警卫的郎中而已，是项王不听我言，不用我计，我才背楚归汉的。汉王拜我为大将，与我有衣同穿，有饭同食，对我是言听计从。别人深信与我，我如果背叛别人，这是不义的行为，我是绝不可能背叛汉王的。”
韩信的部下，谋士蒯通也来劝说韩信自立，他以相面为名对韩信说：“一个人贵贱在于骨法，忧喜在于容色，成败在于决断，用这三方面来观察一个人，万无一失。”并又对韩信说：“相君之面，不过是封侯而已，同时还可能有大的灾难；但从您的背上看过去，您是贵不可言。”其意是要韩信背叛刘邦已不言自明，后蒯通又对韩信说了一大通道理，但都没有说通韩信。
韩信虽然占据齐后没有背叛汉王，但他却按兵不动，坐观成败。后在刘邦封其为齐王，实封其地时方领兵南向，和众将一起，把项羽围于垓下，取得了灭楚的胜利。
对于韩信在楚汉战争中的贡献，宋代史学家司马光曾这样评述说：“韩信为汉高祖，先奠定开兴大计，与他一起在汉中起事。平定三秦后，又分兵向北，擒获魏国，夺取代国，控制燕国，再向东攻击占领齐国，复向南在垓下消灭楚国。汉王所以能够取得天下，大抵都是归功于韩信。”
项羽灭亡后，韩信也就开始了他的不得意，直到身遭杀戮的结局。
在韩信刚刚指挥三十余万汉军灭了项羽以后，刘邦就收了他的兵权，把他改封为楚王，韩信到楚还没站稳脚跟，刘邦又使人诬告韩信谋反。尽管韩信对所谓罪状作了理直气壮地反驳，也驳得刘邦无话可说，但刘邦还是把他装进了囚车。临进囚车前，韩信不无伤心地说：“难怪有人说：狡兔死，走狗烹；飞鸟尽，良弓藏；敌国破，谋臣亡。现在天下已定，我难道还不应当死吗？”但刘邦终没有杀韩信，而是把他降为淮阴侯。
韩信被贬为淮阴侯后，知道刘邦害怕其才能，故闭门不出，终日闷闷不乐，但有时也借机发发牢骚。有一次，刘邦与韩信讨论众将的才能，刘邦问韩信：“我如果是一个将军，能指挥多少兵马？”韩信说：“陛下如果率领军队，不过能指挥十万人而已。”刘邦又问道：“你呢？”韩信说：“多多益善！”刘邦听后大笑说：“多多益善？那你为什么反而给我活捉了？”韩信苦笑道：“陛下不能将兵，而善于用将，这是韩信为什么被陛下活捉的原因，同时陛下这一切是天授的，而不是人力所能做到的。”
公元前196年，陈豨谋反，据说陈豨在谋反前曾与韩信密谋过，韩信将在长安为内应。吕后因此在萧何的帮助下，生擒韩信，并立即处死。所以后人在韩信墓前的祠堂里有“生死一知己，存亡两归人”之句，概括了韩信的一生。
对于韩信谋反，司马光说过这样一段发人深思的话：说到韩信谋反，看他拒绝蒯彻的建议，在阵地迎接高祖，哪里有反叛之心呢！实在是因为失去职权后快怏不快，才陷于大逆不道。卢绾仅仅是高祖里巷旧邻，就封为燕王，而韩信却以侯爵身份在朝廷听命；高祖难道不也有亏待韩信的地方吗？我认为：汉高祖用诈骗手段在陈地抓获韩信，说他亏待是有的；不过，韩信也有咎由自取之处。当初，汉王与楚王在荥阳相持，韩信灭了齐国，不来奏报汉王却自立为王；其后，汉王追击楚王到固陵，与韩信约定共同进攻楚王，而韩信按兵不动；当时，高祖已经有诛杀韩信的念头了，只是力量还做不到罢了。待到天下已经平定，韩信还有什么可倚仗的呢！抓住机会去谋取利益，是市井小人的志向；建立大功以报答有道德的人，是士人君子的胸怀。韩信用市井小人的志向为自己谋取利益，又用士人君子的胸怀寄希望于他人，不是大错特错吗！所以，太史公司马迁评论说：“‘假如让韩信学会谦虚礼让的品德，不夸耀自己的功劳，不矜持自己的才能，情况就不同了！他对汉家的功勋，可以与周公、召公，太公吕尚等人相比，足使子孙后代享有祭祀！他想不到这一点。反而在天下已经归于一家时，图谋叛逆，被斩灭家族，这是理所当然的！’”
