刘宋明帝为加强控制,大肆任用亲信寒人阮佃夫、王道隆、杨远长等签典掌机要,掌握大权。明帝因儿子幼小,非常猜忌诸弟,相继杀害了刘休祐、刘休仁,刘休若等,只留下一个貌似无能的刘休範。明帝还把他认为可能危及幼主的大臣也尽数杀掉,如大将吴喜、大臣王景文等。泰豫元年(472年),明帝死,刘昱即皇帝位,褚渊、袁粲、蔡兴宗、沈攸之、萧道成并受顾命辅政。
萧道成,南兰陵人,其家族是宋武帝刘裕的继母孝懿萧皇后的远宗。其父萧承之,在宋代立功。萧道成初隶于萧后内侄萧思话。后来,明帝仲令萧道成镇淮阴,萧道成开始收养豪俊。继而升为南兖州刺史。泰始七年(471年)萧道成入朝,任为散骑常侍,太子左卫率。明帝临死时,因大臣褚渊与道成关系很好,引荐道成同掌机密,遂升为右卫将军。萧道成由此进入统治中枢。
后废即位,因其年幼不能主政,由大臣执政,而皇帝身边的宠臣专权。江州刺史刘休範认为与皇帝关系最近,应当宰相。即不如意,还在十分怨恨。其典签许公舆为其谋划,让刘休範折节下士,厚相资给,远近数万有雄心的人,都投奔到刘休範旗下。刘休範还准备兵器,朝廷也知道刘休範有野心,也在暗暗防备。元徽二年(474年)六月,桂阳王刘休範据江州起事,率众20000、马500匹从寻阳出发,日夜兼程直奔建康,萧道成、张永率兵抵御。双方激战于新亭(今江苏南京南)。萧道成军不利,使用诈降计杀休範。但刘休範所遣进攻台城的军队大败朝廷军队,杀刘勔和王道隆,当时都传言台城已陷。白下、石头的朝廷军队也纷纷溃散,张永逃回宫中说新亭也沦陷于敌。吓得太后握着小皇帝的手哭着说完了。萧道成暗自遣军入卫宫省,随后大败叛军。朝廷任命萧道成为中领军。南徐州刺史、建平王刘景素素有贤能之名。这时后废凶狂失德,朝野对景素颇为信赖,认为应由他当皇帝。后废帝外家陈氏很憎恶他,而杨运长、阮佃夫等人想长期禀权,不愿立年长之君,也想除掉景素。景素自己也在倾财招接勇士,朝廷勇将黄回等人暗中与其通谋,杨远长等人派周天赐假装投奔景素,并劝其举兵。刘景素却杀天赐送首级给朝廷。元徽四年(476年)八月,刘景素因误信桓祖所报京师溃乱的消息,据京口起兵,成千的人都争着归顺景素,但景素不熟悉军旅,不善长武略,很快被朝廷军队击败,并加以杀害。
后废帝在东宫时就喜怒无常,刚当皇帝时,还害怕太后、太妃、大臣,还不敢怎样胡作非为。后来,经常出宫游玩,有时竟夜宿旅馆,对统治国家毫不经心。景素败后,更加骄横,没有一天不出官胡作非为的,随从们都拿着武器,无论男女老少还是犬马牛驴只要碰上就杀。一天不杀,就不高兴。老百姓都十分害怕,白天都关着门,商贩停业,路上几无行人。统治阶层的人士也担忧惶恐。阮佃夫与制局监朱幼等人想废帝另立,商议趁帝出城射雉之时,称太后命令,命其护卫还诚,然后关闭城门,派人抓帝,然后废掉立安成王刘准,然而谋泄被杀。不久,后废亲率卫士诛夷大臣沈幼文等三家。太后几次教训后废,后废很不高兴。曾想毒死太后,为左右诡言所劝止。后废曾入萧道成官府。当时天热,萧道成白天没穿什么衣服,后废在他肚子上画个靶,引满弓想射死道成,为左右劝止,去掉箭头,射了一下,正中肚脐,拔弓大笑。后废猜忌萧道成威名,必欲杀之而后快,被陈太妃制止。
在这种情况下,萧道成十分害怕,密谋与袁粲、褚渊谋废帝另立。袁粲不同意,褚渊却不表态。其下属纪僧真力劝萧道成果断从事。有人劝萧道成出奔广陵(今江苏扬州)然后起兵。萧道成则想让其子萧赜率郢州兵东下到京口(今江苏镇江)。又派人让青冀二州刺史刘善明引北魏南下,刘善明劝其以静制动,见机行事,不再离开建康。桓荣祖也劝萧道成留在建康。纪僧真、萧顺之、萧嶷等都认为应在建康见机行事,萧道成停止外逃之想。命令越骑校尉王敬则暗中交接废帝身边人杨玉夫、杨万年等二十五人在宫中伺机行事。元徽五年(477年)八月,后废帝忽然憎恶杨玉夫,咬牙切齿,声言要第二天杀他。这时废帝出入宫殿无规律,省内诸阁夜不关门。宿卫都纷纷逃避值班,上下无人管事,杨玉夫等帝睡熟后,和杨万年一起偷后废防身刀杀死后废帝。然后把后废帝首级交给王敬则,由他转交萧道成。萧道成闻讯入宫,召请诸大臣议事,下令迎立安成王刘淮,是为宋顺帝。由此萧道成就掌握了宋朝内外大权。
司徒袁粲、尚书令刘秉、荆州刺史沈攸之见萧道成权势渐大,而且有取代刘宋当皇帝的野心,都暗中策划反对萧道成。这年年底,沈攸之在荆州起兵,东下讨伐萧道成。湘州刺史王蕴因丧还都,与袁粲、刘秉等密谋诛杀死萧道成,将帅黄回等人与其联谋。由于刘秉胆小害怕,提前携家属逃奔袁粲所据石头城,暴露了起事秘密,使萧道成做了充分的准备,双方经过短暂而激烈的战斗,袁粲父子俱死,起事也失败。沈攸之东下讨伐的军队受阻于郢州,后败归荆州。萧道成亲信、雍州刺史张敬儿偷袭并攻占了荆州江陵,沈攸之不得以闻讯自杀。
萧道成平定沈攸之之后,就消除了代宋建齐的最后一个障碍。经过一系列传统的所谓禅代方式,由宋顺帝下令进萧道成为相国,封齐公,加九锡。然后进爵封王,形式上由宋顺帝下诏禅位,萧道成假装再三辞让,群臣再三吁请,萧道成终于在升明三年(479年)五月登上皇位,是为高帝,建国号曰齐。至此南齐建立,建康为都。
萧道成即位前后,杀尽刘宋皇族,以绝后患。萧道成曾为了缓和国内的阶级矛盾,巩固政权,针对宋末情况,曾减免一些百姓逋租宿债,减轻市税。也曾下令禁断召募部曲,安抚流民还乡等措施。并检定黄籍,整顿户口。对于从军征战、未被录用和乡土沦陷的士庶,下令量才予以任用。曾下令修建学校。这一切对当时的政治、经济、文化的发展都具有积极作用,从而给南方带来一段稳定的时期。