小说以20世纪50年代至21世纪头十年的皖淮小城淮南为故事背景,讲述了田家庵区老北头何家老一辈及六个女儿的人生悲喜剧。新中国成立后,老何为支援社会主义建设,携家带口从扬州江都移居安徽,在淮河边上扎下了根。作为异乡人,老何渴望生个儿子顶门立户。谁承想在二十年中,他连得六个女儿,并最终在一场车祸中告别人世。何家的“儿子梦”始终未能实现。何家老太太带着儿媳妇刘美心和六个孙女,开启了女人当家的时代。六十年沧海桑田,何家六姊妹经风历雨,见证了纯真,遭逢过巨变,守护着美好。在生活的磨砺中,她们渐渐明白父亲生前反复强调的“家”的意义。