王安石变法侵犯了部分大官僚、大地主和大商人的利益，也有因政策本身缺失和用人不当带来的负面影响，所以从变法伊始，就遭到来自朝廷内外许多人的反对，其中以司马光、文彦博、韩琦、富弼、欧阳修等为首的元老大臣和太皇太后曹氏、皇太后高氏为代表的宫廷势力，他们坚持“祖宗法制”不能变的立场，称王安石“外示朴野（表示纯朴），中藏巧诈”，说他“阴贼害物”“盗弄权威”，力劝神宗对王安石加以防范。面对强烈的反对声音，王安石以“天变不足畏，祖宗不足法，人言不足恤（忧虑）”（此为司马光概括，非王安石原话）的大无畏精神，坦然面对，除进行针锋相对的批驳外，更充分利用自己手中的大权，对反对者严加惩治。
御史中丞吕诲上疏论王安石过失十事，神宗贬黜了吕诲；司马光在答诏中有“士夫沸腾，黎民骚动”之语，安石大怒，抗章自辩，并对神宗大讲中外大臣的“朋比之情”：“陛下欲以先王之正道胜天下之流俗，故与天下流俗相为轻重，流俗权重，则天下之人归流俗；陛下权重，则天下之人归陛下……今奸人欲败先王之正道，以沮陛下之所为。于是陛下与流俗之权争轻重之时。”神宗以王安石之说为然。于是王安石便以“流俗”“奸人”之名对反对派屡出重拳，将他们一一打倒。司马光因反对新法被逐出朝廷；吕公著虽是引荐王安石的人物，但亦因请罢新法而出知颍州；“御史刘述、刘琦……杨绘、刘挚，谏官范纯仁、李常、孙觉、胡宗愈皆不得其言，相继去。骤用秀州推官李定为御史。知制诰宋敏求……御史林旦、薛昌朝，皆逐罢。翰林学士范镇三疏言青苗，夺职致仕。”（《宋史·本传》）
开封知府韩维向神宗反映百姓避保甲法的情况，被王安石指为“善附流俗以非上所建立”，迫使韩维辞职；欧阳修因不满青苗法提出致仕，冯京请求挽留，王安石则说：“修附丽韩琦，以琦为社稷臣。如此人，在一郡则坏一郡，在朝廷则坏朝廷，留之安用？”富弼不满青苗法，王安石比之为共工和鲧（gǔn）；灵台郎尤瑛说，天久阴，星失度，宜退王安石，结果被流放英州；唐坰（jiōng）本是王安石引荐的谏官，王安石极论其罚，使其“谪死”；文彦博言市易法与民争利，结果被贬为魏州知州……《宋史·本传》曰：“吕公著、韩维、安石借以立声誉者也；欧阳修、文彦博，荐己者也；富弼、韩琦，用为侍从者也；司马光，范镇，交友之善者也，悉排斥不余力。”王安石不遗余力排斥异己，几乎到了“六亲不认”的地步。从他为推行新法的角度说，有其可以理解的一面，但听不得不同意见，缺乏包容精神，又看出这位铁腕人物刚愎自用的一面。这也正是他人格之重大缺陷，他的变法最终失败及其悲剧命运，也与此不无关系。
