卵巢的血供主要来源于子宫动脉卵巢支和卵巢动脉,两者的供血比例为5:5或7:3,因此卵巢癌动脉化疗的主要术式为子宫动脉化疗术和卵巢动脉化疗术。但是在晚期卵巢癌,肿瘤组织已完全填塞盆腔,肿瘤直接紧贴并侵犯子宫、直肠、膀胱壁层及盆壁,其供血与髂内动脉分支的子宫动脉、膀胱上下动脉,闭孔动脉及痔中、痔下动脉的小血管均有紧密联系,肿瘤的生长与这些动脉的血供息息相关。在这种情况下,卵巢动脉仅是卵巢肿瘤供血网中的一部分,因此髂内动脉化疗术也是其中的一个重要术式。以上3种术式是卵巢癌的基本术式。
(2)选择术式。肠系膜下动脉灌注化疗术;肠系膜上动脉灌注化疗术;膀胱动脉灌注化疗术;肝动脉灌注化疗术/栓塞术;支气管动脉灌注化疗术/栓塞术等。
由于晚期卵巢癌具有在全身广泛转移的特点,尚需对受到侵犯的组织器官进行进一步的动脉化疗。根据转移灶部位的不同,选择不同的动脉化疗术式。
2.基本术式和选择术式的有机结合首先在临床上检查有无转移的情况,并明确转移的部位及转移灶的大小、血供情况。在动脉化疗术中,先行腹主动脉DSA造影,根据造影情况,选择基本术式。然后根据临床检查结果进行有针对性的血管造影检查,根据组织、器官受累的情况选择其他术式。总之,充分利用血管的循行途径,酌情分段对腹腔干、肠系膜上下动脉进行介入治疗,超选择性地进行子宫动脉、卵巢动脉、肝动脉、直肠上动脉的介入治疗,可以使原发灶(卵巢)及子宫、胃、肠、肝、脾、网膜转移病灶的血供阻断导致癌灶坏死。病灶区供血的营养动脉注入抗癌药栓塞剂混合液,使局部化疗药物保持高浓度状态,可持续缓慢释放以求控制转移病灶。
动脉联合介入治疗的操作方法:采用经一侧股动脉插管,先行盆腔动脉DSA,根据肿瘤血供情况,选择恰当的介入治疗方法。
(1)肿瘤血管丰富,供血动脉较粗,来源相对单一者,选用碘油化疗药物乳剂进行瘤血管的化疗栓塞,再用抗癌药物生理盐水溶液灌注化疗,最后再用明胶海绵栓塞供血动脉,即所谓三联治疗法。需透视观察先注入的少量碘油化疗药物乳剂在瘤体内沉积的情况,注入速度宜缓慢,以防止反流。此类治疗多用于术前动脉化疗及术后残余瘤灶的治疗。
(2)肿瘤血管稀疏,供血动脉分散,或瘤体内存在动静脉瘘者,则先行动脉灌注化疗,再用明胶海绵栓塞双侧髂内动脉,而不用碘油药物乳剂。此方法多用于术后复发病例。
(3)DSA造影盆腔内无肿瘤血管或盆腔动脉稀疏,则行单纯灌注化疗。将猪尾导管头端置于腹主动脉末端分叉上方,灌注化疗药时将双侧股动脉加压阻断,以免药物进入下肢,此类情况用于术后预防性化疗。
(4)远处转移的病例,同时行转移脏器的超选择性动脉介入,包括肝动脉的化疗栓塞,肠系膜动脉、肺动脉等灌注化疗药物。
(5)髂内动脉介入性治疗,导管头端至臀上动脉,用明胶海绵将之栓塞,以避免化疗药物对臀部肌肉的损伤。不论肿瘤是单侧髂内动脉血供还是双侧血供均行双侧介入治疗,以防止肿瘤侧支供血的形成。
(6)根据肿瘤组织类型、分期、治疗时机、肿瘤血管的表现及患者的一般情况等,选用不同的药物配伍、剂量及使用方法。
3.动脉化疗和腹腔化疗的有机结合由于卵巢恶性肿瘤的生物行为及体腔上皮化生的组织胚胎学特点,腹腔扩散是卵巢恶性肿瘤最常见的扩散途径。尤其表现在盆腹膜、各脏器浆膜表面,往往散布着广泛的粟粒样或较大的植入癌灶,或散布着术后残余癌灶。对此采用腹腔内化疗与动脉插管联合介入治疗的应用具有较好的效果。经腹腔穿刺或置管注入抗癌药物顺铂或卡铂、博莱霉素等,使腹腔内有较高浓度,增加肿瘤、腹膜及脏器浆膜表面转移病灶与抗癌药物广泛接触的机会,药物易渗入肿瘤。一般4~6个疗程后,腹腔转移灶可得到控制。此外,抗癌药物被吸收到体循环比率低,全身副反应小,这是动脉插管所不及的。然而腹腔化疗中的药物,由于细胞外液的代谢而被清除或灭活,所以药效持续时间短,难以使药物进入肿瘤深部起作用,致使腹腔化疗仅适用于散在的小病灶或表浅瘤灶,对于固定的较大病灶,采用超选择性动脉介入治疗,可达到缩瘤或消瘤的疗效。因此,采用双介入的联合治疗,可以取长补短,提高疗效。此方法简单,特别适用于卵巢恶性肿瘤晚期的综合治疗。
对伴有腹水、广泛转移,又伴有较固定的大癌块、手术切除困难者,或某些术后复发肿瘤伴多器官转移者,施行腹腔、动脉双介入化疗,待癌瘤消退,为手术创造了有利条件。
4.动脉化疗和全身化疗的有机结合前文提到卵巢癌的转移途径有3种,血行转移导致卵巢癌侵犯远处组织器官。动脉化疗在某种意义上是双重化疗,首先是局部组织高浓度的动脉化疗,也就是局部化疗,然后部分抗癌药物进入体循环,发挥全身化疗的作用。但有部分抗癌药物,由于其自身药理特性的原因,不适合应用于动脉化疗中,如CTX。目前在临床中应用的CTX为运输型,它必须在体内经肝脏内CTX酶或富含CTX酶的肿瘤组织内转化为有活性的CTX后才能发挥抗癌作用,而妇科恶性肿瘤中缺少CTX酶,无法将其转化。卵巢癌对CTX具有良好的反应性,在有效的卵巢癌化疗方案中,CTX具有不可替代的作用,因此将动脉化疗与全身化疗进行有机的联合应用对于卵巢癌的治疗有一定的意义。
(三)栓塞剂的选择
栓塞剂的选择取决于两个因素:在动脉化疗中选择的术式;动脉化疗的目的,即是否需要行多次动脉化疗。
如果单从动脉化疗术式的角度而言,栓塞剂的选择主要是根据:
(1)依栓塞的血管而定。在超选择性插管中,如子宫动脉插管、卵巢动脉插管,栓塞剂选择的范围较大,从永久性栓塞剂、中效栓塞剂到短效栓塞剂均在可选择范围之内,但一般不选择短效栓塞剂;在选择性插管中如髂内动脉插管,中效栓塞剂在选择之内,而永久性栓塞剂禁用。
(2)依栓塞的器官而定。对于子宫、卵巢等肿瘤主体的器官可实施完全栓塞,以尽可能地杀灭肿瘤;而对于肝脏、肾脏、脾脏、肺等器官的转移瘤,进行支、段动脉的超选择性栓塞是必要的,以尽可能保留器官的正常功能。
(3)对于肠等空腔器官的转移瘤,应禁止栓塞。而液体栓塞剂如无水酒精等应禁用,碘酒在肝脏的栓塞中具有良好的作用,而在盆腔肿瘤的栓塞中,也应在禁用范围之内,目前已有在妇产科疾病中应用碘酒作为栓塞剂出现诸如肺栓塞、卵巢早衰、膀胱坏死、输尿管坏死等严重并发症。
(4)近年来出现的带药微球栓塞剂在卵巢癌治疗中具有较大的价值。带药微球可分为两类,一类是基质可溶解的,如明胶微球、白蛋白微球;另一类是不易降解的如乙基纤维素微球。从理论上说,带药微球效果应该是好的,因为局部可以有较高的药物浓度,而外周血药物浓度很低。需要注意的是,在用带药微球时需先注射其他药物然后注入带药微球,注射各种药物一般时间为20-30分钟,使药物与肿瘤组织有充分接触的时间。
如果从是否需要多次动脉化疗的角度而言,仅需一次性治疗的病例,应尽可能栓塞,而且栓塞的程度要大,尽量减少或完全阻断肿瘤的供血,主要应用于术前新辅助化疗的病例,估计一次动脉化疗后即可完成手术治疗,其目的是缩小肿瘤的体积,减少术中出血,使手术更加彻底。需多次动脉化疗的病例,可选择栓塞,但栓塞剂以中效可吸收新鲜明胶海绵颗粒为主;也可以实施单纯的灌注化疗,经几次动脉化疗后,评估疗效可进行手术时,可选择永久性的栓塞剂。
(四)抗癌药物的选择
卵巢癌的动脉化疗在抗癌药物的选择上,还是本着有效的原则,因此与静脉用药无很大的差别。但并不是可以应用于静脉化疗的抗癌药物均可以应用于动脉化疗,在此点上还是有一定区别的。由于动脉化疗后抗癌药物的临床药代动力学研究尚未成熟,很多的抗癌药物未进行此方面的研究。因此根据目前现有的资料,卵巢癌动脉化疗常用的化疗药物有:铂类抗癌药,如顺铂、卡铂、草酸铂等;抗生素类抗癌药,如阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素等;其他类抗癌药如5-FU等。