②聚羧乙酸：又称聚丙烯酸，商品名卡波普，系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，国内已生产应用，按黏度不同常分934、940、941等规格。本品易溶于水而形成低黏度的酸性溶液，加碱中和后成透明稠厚的凝胶。此凝胶在pH值为6～10时最为黏稠，本品无油腻性，涂用舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。卡波普凝胶易被电解质破坏。
③纤维素衍生物：常用的有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠两种，前者溶于冷水，后者冷、热水中均溶，浓度较高时成凝胶。常用作乳剂基质的稳定剂或增稠剂。
④甘油明胶：为甘油与明胶溶液混合制成。一般明胶用量为1%～3%，甘油用量为10%～30%，其余为水。本品温热后易涂布，涂后能形成一层保护膜，因本身有弹性，使用时较舒适。
9.1.3软膏剂的制备方法
一、研和法
基质已形成半固体时采用此法，可分以下三种：
（1）用软膏板、软膏刀调制法软膏板系用玻璃或瓷制的板。软膏刀为钢质或竹制成，前者弹性大便于操作，但易与某些药物起作用，竹质者无此缺点，且较实用，尤其对酸类、碘、鞍酸、汞盐等调制软膏时，应用竹质刀为宜。本法适用于小量油脂性软膏调剂。
（2）用乳钵、杵棒研磨法本法适用于用软膏板调制有困难或液体与基质的混合。
（3）机器研磨法此法适用于大量的调制。常用机器为三滚筒研磨机。
二、熔和法
通过加热，使基质熔化、混均，再加入药物研磨混匀。适用于软膏中含有的基质熔点不同，在常温下不能均匀混合者。在熔融操作时，一般先将熔点高的物质先熔化，再加熔点低的物质，最后加入液体成分，以避免低熔点物质受高温分解。在熔融及冷凝过程中，均应不断加以搅拌，使成品均匀光滑。
三、乳化法
（1）专用于乳剂基质软膏剂的制备方法
将处方中的所有油溶性组分（包括药物）一并加热熔化，并保持温度80℃左右，作为油相；另将其余水溶性成分（包括药物）溶于水中，并控制温度稍高于油相；将两者混合，不断搅拌，直至冷凝，即得。药物在水或油中均不溶者，可待乳剂基质制好后，再用研和法混匀。
（2）乳化法中油、水两相混合的方法
①两相同时掺和：不分先后，这种方式适用于工厂大量生产，尤其适用于连续式生产，需要有相应的设备。
②分散相加到连续相中：适用于含小体积内相的乳剂系统。
③连续相加到分散相中：适用于多数乳剂系统，在混合初期，内相量大大多于外相，所以搅拌开始形成外相是分散相而内相是连续相的反型乳剂，随着外相的不断加入，外相量逐渐上升，在搅拌下乳剂发生转型，由反型转变成预期的乳剂类型。用此法制得的乳剂，其内相分散得更加细小。
（3）中药软膏的制法
制法与一般软膏剂基本相同，其药物处理方法如下：①制成浸出制剂再与基质混合。②药材干燥并粉碎成细粉后与基质混合。
9.1.4软膏剂举例
【例1】氟轻松软膏
【处方】氟轻松0.25g
三乙醇胺20g
甘油50g
硬脂酸150g
羊毛脂20g
白凡士林250g
羟苯乙酯1g
蒸馏水适量
制成1000g
【制法】取三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯溶于水中，并在水浴上加热至70～80℃，另取硬脂酸在水浴上熔化，加入羊毛脂和白凡士林并保持温度在70～80℃，在不断搅拌下将油相逐渐加入到上述等温的水相中，搅拌至凝固呈膏状，最后加入研细的氟轻松搅匀。
【作用与用途】氟轻松具有较强的抗炎作用，用于萎缩性皮炎和接触性、神经性、脂溢性皮炎及肛门搔痒、湿疹等。
【用法与用量】涂患处，2～4次/d。
【注解】
（1）氟轻松醋酸酯为白色结晶性粉末，无臭。熔点为272～278℃，不溶于水，溶于乙醇。
（2）本品对皮肤结核及病毒感染，局部用后可使恶化，不宜使用。
（3）本品含量较低，制备时应注意混匀。
（4）本品基质O/W型乳膏。三乙醇胺与硬脂酸生成的有机胺皂有很强的吸水性能，使软膏具有适宜稠度，甘油为保温剂。
9.1.5软膏剂的质量评价
（1）外观色泽均匀、细腻、稠度适宜，无粗粒感。
（2）粒度混悬型软膏作该项检查。不得检出大于180mm的粒子。
（3）装量限度量照《中国药典》附录的最低装量检查法检查，应符合规定。见表9-1。
表9-1装量限度量
标示装量平均装量每个容器装量
20g以下不少于标示装量不少于标示装量的93%
20～50g不少于标示装量不少于标示装量的95%
50g以上不少于标示装量不少于标示装量的97%
检查法：重量法（适用于标示装量以重量计者）。除另有规定外，取供试品5个（50g以上的3个），除去外盖和标签，容器外壁用适宜方法清洁并干燥，分别精密称定重量，除去内容物，容器用适宜溶剂洗净并干燥，再分别精密称定空容器的重量，求出每个容器内容物的装量与平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个（或3个）复试，应全部符合规定。
（4）微生物限度微生物限度检查法系指非规定灭菌制剂及其原、辅料受到微生物污染程度的一种检查方法。包括染菌量及控制菌的检查。
（5）无菌用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软膏，应无菌。
（6）主药含量按药典或其他规定的标准和方法测定，测定方法一般采用适宜溶剂将主药成分溶解提出，再进行含量测定。
（7）物理性质软膏和基质的物理外观要求色泽均匀一致，质地细腻无污物。
①熔点：油脂性基质或原料可用熔点（或滴点）检查控制质量，一般软膏以接近凡士林的熔点较适宜，测定方法可采用药典方法或用显微熔点测定仪测定。滴点是样品在标准条件下受热熔化而从管上落下第一滴时的温度，生产上滴点标准多采用45～55℃。
②黏度与稠度：对液状试品如液状石蜡等用旋转式黏度计测定，对半固体状试品如凡士林等用针入度（又称插度计）测定。
③酸碱度：常用凡士林、液状石蜡、羊毛脂等原料，在精制过程中须用酸、碱处理，故药典规定应检查酸碱度，以免产生刺激。
（8）刺激性一般将试品涂在剃毛的家兔皮肤上，眼黏膜上，或粘敷在人体手臂、大腿内侧皮肤上，24h后观察有无发红、起泡、充血或其他过敏现象。
（9）稳定性将软膏装入密封容器中，分别置于烘箱（40±1℃）、室温（25±3℃）及冰箱（5±2℃）中贮存至少一个月，检查其稠度、失水、酸碱度、色泽、均匀性、霉败等现象及药物含量改变等。乳膏剂耐热，耐寒试验，分别于55℃恒温6h及－15℃放置24h应无油水分离。
（10）药物释放、穿透及吸收的测定
体外试验法：凝胶扩散法和离体皮肤法。
体内试验法：体液与组织器官中药物含量的分析；生理反应法；放射性示踪原子法。
供试品应随机抽样。如遇有异常或可疑的样品，须选取有疑义的样品。一般抽样量为检验用量（2个以上最小包装单位）的3倍量。供试品在检验前不得开启，在检查前及检查中应防止供试品污染菌受损、致死或繁殖，凡能从药品、瓶口（外盖内侧及瓶口周围）外观看出发霉、变质的药品，可直接判为不合格，无需再抽样检查。
检查的全部过程均应严格遵守无菌操作，严防再污染。
9.1.6软膏剂的包装与贮存常用锡管、铝管、塑料管包装。软膏剂一般在阴凉干燥处、避光、密闭条件下贮存，温度不宜过高或过低。
