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第25章 [附录1] 儿科药物疗法

一、儿童药物应用特点

药物应用于人体后,从药物进入机体,到最后排出体外,需要经过几个步骤,即吸收(即药物从用药处进入血液)、分布(即药物随血液转运至全身的组织细胞内)、代谢(即经体内反应改变药物的化学结构)和排泄(即药物排出体外)。

小知识:儿童期药物代谢的特点。

1.由于儿童期新陈代谢旺盛,所以药物在体内的各个环节,如吸收、分布、代谢、排泄速度都比成人要快。

2.儿童期的体液量占体重的比例比成人大,水盐转换率也比成人快,但对水和电解质代谢的调节功能差,容易导致水盐代谢失衡。如,应用利尿药后容易产生低钠和低钾血症;出生6个月内的孩子,其血中清蛋白的水平比较低,与药物的结合能力低,使血液内自由药物的浓度增加,容易带来一些不良反应,加上新生儿和小婴儿的血- 脑脊液屏障发育尚未完善,通透性比较大,所以有些药物容易进入中枢神经系统而产生毒性反应。

3.处于生长发育中的孩子,其肝功能尚不完善,尤其是新生儿和未成熟儿,其肝功能和某些代谢酶的活性很低,导致药物在体内的作用时间延长,容易产生一些不良反应。如氯霉素应用于新生儿时,容易导致“灰婴综合征”,而过量的维生素K3和新生霉素可以引起新生儿高胆红素血症和胆红素脑病。

4.肾是排泄药物的主要器官,而儿童期肾功能尚不完善,尤其在新生儿期,肾的功能很差,药物排泄过程显著延长。当孩子应用氨基糖苷类抗生素,如链霉素、卡那霉素、庆大霉素等时,容易产生听力和肾损害,尤其在婴幼儿不易被早期发现。因此,儿童期尽量不要应用此类药物。

5.由于儿童期特有的生理特点,对药物的反应与成人有所不同。而且,每个孩子的发育和营养状况不同,对药物的反应也不同,药物的剂量又有所区别。因此,儿童用药时,除了按照体重或者体表面积计算用量外,还要考虑到儿童对药物的代谢特点,准确计算剂量。

二、儿童药物剂量的计算方法

儿童药物剂量的计算是儿科医生的基本功,也是儿科治疗工作中非常重要和复杂的一个问题,既要保证有效的治疗剂量,又要避免药物过量所带来的不良反应。由于孩子的年龄和体重是逐渐增加的,每个孩子的体质不同,而同一药物在不同的应用途径和应用目的时也会有差异,因此,临床医生在工作中,一定要谨慎计算孩子的用药量并认真核对。儿童药物剂量的常用计算方法有以下几种,包括根据体重计算剂量、根据体表面积计算剂量、根据成人剂量折算。

小问题:如何根据孩子体重计算药物剂量?

根据孩子的体重计算药量是最常用、最基本的一种计算方法,按照孩子的实际体重或者推算的体重乘以某药物的剂量即可,即药物剂量(每日或每次)=每日(次)每公斤体重所需药量×体重(kg)。本算法简单常用,但计算时需要注意年龄因素,如果某药的剂量具有一定计算范围时,年龄小的孩子,可以取药量的中间值或者高值计算,而年龄越大的孩子,剂量应取药量范围的低值计算,可以根据经验酌情增减,最大剂量不要超过成人剂量。

举个例子,头孢克洛的口服剂量是20~40mg/(kg·d),2岁孩子体重12kg,每日药物剂量=12×(20~40)=240~480mg,分3次服用,每次剂量=(240~480)÷3=80~160mg,较小孩子可以取药量中间偏高值,故每次实际服用125mg(即1 袋)。

小问题:如何根据孩子的体表面积计算药物剂量?

本算法是一种相对准确和合理的方法,既适用于各个年龄的孩子,也适用于成人,但缺点是比较烦琐,临床工作中不太实用。

◆首先需要算出孩子的体表面积。

体表面积的计算常用公式:体重在30kg以下者,体表面积(m2)=体重(kg)×0.035m2/kg 0.1(m2);体重在30kg以上时,每增加5kg,体表面积增加0.1m2.

◆根据体表面积计算孩子的药量。

◆药物剂量=体表面积(m2)×药量/m2.

◆如果只知道某药的成人剂量,可以根据体表面积的比例计算出各年龄孩子的药量。

孩子药量=成人剂量×孩子体表面积/成人体表面积(以1.73m2计算)。

◆需要注意的是,由于新生儿的肝、肾功能比较差,所以本算法不适用于新生儿和小婴儿。

小贴士:根据成人剂量,简单折算儿童剂量。

有些药物只标明了成人剂量,可以应用本算法折算出孩子的剂量,只适用于50kg以下的孩子,而且本法计算得出的药量比其他计算法要小。儿童药物用量的折算为,初生至1个月孩子的药量相当于成人用量的1/18~1/14,1~6个月为1/14~1/7,6个月~1岁为1/7~1/5,1~2岁为1/5~1/4,2~4 岁为1/4~1/3,4~6 岁为1/3~2/5,6~9 岁为2/5~1/2,9~14岁为1/2~2/3.

三、抗生素在儿童的合理应用

由于儿童时期感染性疾病比较多,因此应用抗生素的机会也很多,临床医生一定要合理应用抗生素,严格掌握抗生素的应用指征,并应注意抗生素在儿童期的不良反应。

小知识:合理应用抗生素的原则。

1.根据可能的感染病原决定是否应用抗生素,如果怀疑为细菌感染,可以先用抗生素进行经验性治疗;而如果考虑为病毒感染,或者是不明原因的发热时,不宜早期应用抗生素。

2.原则上应当根据不同的病原菌,参照药敏试验选用抗生素,但如果经验性的治疗已经获得确切的临床效果时,则没有必要急于更改已用的抗生素。

3.选择抗生素时要根据每种抗生素的抗菌谱、耐药性、不良反应、药品价格等综合考虑。

4.根据孩子的生理特点和病理情况、感染部位、感染严重程度等调整抗生素的剂量。如治疗重症感染(如败血症、感染性心内膜炎等),或者抗生素不易达到的部位有感染(如中枢神经系统感染等)时,抗生素的应用剂量应比较大,可以按照治疗剂量范围的上限给药;而治疗单纯性下尿路感染时,由于大多数药物在尿液中的浓度高于血药浓度,则抗生素的剂量应较小,可以按照治疗剂量范围的下限给药。必要时要进行血药浓度监测,以便于药量的调整。

5.如果孩子患的是皮肤、黏膜的局部感染,要尽量避免全身性的应用抗生素,以减少抗生素的不良反应。

6.抗生素的疗程因感染的疾病不同而有差异,一般应该用到体温正常、临床症状消退后72~96小时,某些特殊疾病,要具体处理。

小问题:什么疾病情况下,需要联合应用抗生素?

◆病原菌不明时的严重感染,或者是原有免疫缺陷的孩子发生了严重感染。

◆患儿为需氧菌和厌氧菌的混合感染,或者为2~3种或者更多的病原菌混合感染,应用单一抗生素不能控制病情时,需联合应用抗生素。

◆某些重症感染患儿,如感染性心内膜炎、败血症等,单一抗生素应用不能有效控制疾病。

◆某些感染性疾病患儿,如结核病、深部真菌病等,需要较长时间治疗,但是病原菌容易对某些抗生素产生耐药性,因此也需要联合用药。

◆需要注意的是,联合用药时药物的毒性也相加,因此应减少毒性大的抗生素的剂量;同时,联合用药后的不良反应也会增多,应注意观察。

小贴士:应用某些抗生素时需要特殊注意的事项。

1.氨基糖苷类抗生素 如庆大霉素、卡那霉素、链霉素,具有明显的耳毒性和肾毒性,儿童期应当尽量避免应用。如果临床有明确的应用指征,而且没有其他毒性低的抗生素可以替代选用时,才可以应用。在治疗过程中,要严密观察药物的不良反应,注意孩子的听力改变,及时查尿常规,发现异常时立即停药,并给予对症处理。如果有条件时,应当进行血药浓度监测,并根据监测结果个体化给药。

2.万古霉素和去甲万古霉素 也有一定的肾毒性和耳毒性,要严格掌握应用指征,一般在金黄色葡萄球菌感染时才考虑应用。而且,在治疗过程中应当严密观察不良反应,并应进行血药浓度监测,个体化给药。

3.四环素类抗生素 如四环素、土霉素,可以导致孩子的牙齿黄染及牙釉质发育不良,造成“四环素牙”,因此,不要在8 岁以下的孩子应用。

4.喹诺酮类抗菌药物 如诺氟沙星、环丙沙星等,在动物试验中发现可能引起幼龄动物软骨关节病变的不良反应,尽管在儿科临床至今尚缺乏例证,但为了确保用药安全,该类药物应当尽量避免用于18岁以下的孩子。只有在严重细菌感染、而又没有其他的敏感抗生素可以使用的情况下,才可以短期、小剂量应用。

5.氯霉素 会引起骨髓抑制的严重不良反应,目前已经很少在儿科应用。必须应用时,要定期复查血常规,一旦发现有骨髓抑制,要立即停药。

四、肾上腺皮质激素在儿科的合理应用

肾上腺皮质激素包括糖皮质激素、盐皮质激素和性激素,临床应用的大多是糖皮质激素。

小知识:肾上腺皮质激素的应用原则。

1.肾上腺皮质激素的应用必须严格掌握适应证,防止滥用。

2.长期应用时必须注意观察不良反应,如高血糖、高血压、水钠潴留、低钾血症、应激性溃疡等。

3.在一般的感染性疾病时不宜使用肾上腺皮质激素,当孩子患急性严重感染且中毒症状明显时,可以短期应用,但必须与足量有效的抗生素同时应用,并应根据病情变化,及时减量和停用。

4.在长期应用肾上腺皮质激素时,停药过程中应该逐渐减量,不要骤停,以免原有疾病复发或出现肾上腺皮质功能不全的症状。

5.如果临床怀疑为病毒感染性疾病时,应当慎用,因为肾上腺皮质激素可以抑制机体的免疫系统功能,有可能使病毒感染扩散和加重。

小问题:儿科有哪些疾病可以应用肾上腺皮质激素治疗?

◆结缔组织疾病:常见的有活动性风湿热、类风湿病、过敏性紫癜等。

◆变态反应性疾病:如支气管哮喘急性发作或是持续状态、严重的药物过敏、过敏导致的喉头水肿等。

◆感染性疾病:必须在有效抗生素治疗的前提下短期应用,常用于脓毒败血症、结核性脑膜炎或者胸膜炎以及其他伴有严重中毒症状的感染。

◆血液系统疾病:如急性白血病、特发性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、输血反应等。

◆消化系统疾病:常见的有出血性坏死性肠炎。

◆泌尿系统疾病:多用于肾病综合征。

◆神经系统疾病:如多发性神经根神经炎、颅内压增高等。

◆皮肤病:如湿疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎、天疱疮等。

◆其他:肾上腺皮质激素还可以用于各种原因导致的喉炎及各种病因的休克。

小贴士:长期应用肾上腺皮质激素的不良反应。

1.肾上腺皮质功能不全 长期服用肾上腺皮质激素,会抑制机体本身促肾上腺皮质激素的分泌,从而导致肾上腺皮质萎缩。如果突然停用外源性的肾上腺皮质激素,会引起急性肾上腺皮质功能不全的症状,或者称为肾上腺皮质危象。孩子常表现为肌肉无力、头晕、食欲缺乏、恶心、呕吐等,严重时会出现低血糖、血压下降,甚至昏迷或者休克,如果发现及治疗不及时,可以危及生命。本不良反应可以发生在孩子停药后的1年内,尤其容易发生在某些应激情况下,比如孩子有大手术、创伤、出血或者有重症感染时。因此,对于曾长期应用肾上腺皮质激素后停药的孩子,当其合并以上这些应激情况时,应当及时补充外源性激素,以防发生危险。

2.诱发或者加重溃疡 肾上腺皮质激素有促使蛋白质分解的作用,还可抑制肉芽组织的形成,因此能阻碍创口或者溃疡的愈合。如果患有角膜溃疡以及胃、十二指肠溃疡的孩子,应用这类药物后,会使病情加重,甚至引起出血或者穿孔。所以,有溃疡病的孩子,禁止使用。

3.影响生长发育 糖皮质激素有对抗生长激素的作用,在儿童期应用,能抑制骨骼生长和蛋白质合成,从而影响孩子的正常生长发育。糖皮质激素还有对抗维生素D 的作用,使钙的吸收受到影响,导致孩子骨质疏松,因此,在服用皮质激素药物的同时,需要补充维生素D 和钙盐,并多吃高蛋白质的食物。糖皮质激素的这种不良反应,还能导致妊娠早期的胎儿流产或者畸形,所以妊娠早期要慎用。

4.诱发或者加重感染 糖皮质激素应用可以降低人体的抵抗力,容易继发感染或者使体内潜在的感染扩散,因此,在激素应用的过程中,要注意观察病情变化,必要时加用抗生素。如果孩子体内原有静止期的结核病变,应用激素后结核病灶容易扩散蔓延,因此,在开始长期应用激素之前,必须注意排除体内是否存在结核病变。若查出孩子有静止期的结核病变,而又必须长期应用糖皮质激素时,可以同时应用抗结核药物。

孩子如果患有某些病毒感染,特别是伴有皮肤病变时,如患水痘的孩子,本来病情不是很严重,但应用激素后,可以使病变扩散,出现出血性水痘或者是继发细菌感染,常导致死亡。因此,水痘为应用糖皮质激素的禁忌证。同时也提示,对于孩子不明原因的发热,不要盲目地使用激素,以免加重病情。

5.反跳现象和撤药症候群 在某些长期应用糖皮质激素治疗的疾病,如果突然停药或者减量太快,会使疾病原有的症状迅速出现,甚至症状加重,称为糖皮质激素的反跳现象。有时,减量或者停药太快时,孩子还会出现一些原来没有的症状,如肌肉疼痛、关节痛等,称为撤药症候群。孩子甚至还可能出现一些成瘾反应,如全身不舒服、情绪消沉、有恐惧感、自觉原来的疾病复发等。当出现这些表现时,应当根据孩子病情重新用药或者适当加大糖皮质激素的用量。为预防这些不良反应的发生,在长期用药的情况下,不要突然停药或者减量太快。

6.医源性肾上腺皮质功能亢进症 长期应用糖皮质激素,会引起水、电解质、糖、蛋白质和脂肪的代谢紊乱,出现肾上腺皮质功能亢进症,表现为向心性肥胖、满月脸(称为库欣征)、多毛、疲乏无力、水肿、高血压、高血脂、低血钾、糖尿病等。这些症状在停药几个月后即可以逐渐消失,不需要特殊处理。但在饮食方面应当控制,注意给以孩子低盐、低糖、高蛋白的饮食,并加用氯化钾,以减轻症状。因此,如果孩子同时患有高血压、动脉硬化、心肾功能不全和糖尿病时,应该禁止应用激素。

7.神经精神症状 糖皮质激素还可以引起孩子的一些精神症状,如兴奋、激动、失眠等;在个别孩子还可能会诱发癫发作。因此,有惊厥发作史的孩子,应当慎用糖皮质激素,必须应用时,要严密观察病情变化;有癫病史的孩子,应当禁用糖皮质激素。

五、儿童其他常用药物的注意事项

发热是很多疾病的共同症状,发热时人体的吞噬细胞功能增强,抗体产生也增多,因此轻度的体温增高对增加机体的抗病能力是有利的。但是,体温过高会使孩子的各个脏器功能受到影响,5岁以前的孩子甚至会出现高热惊厥,因此必须及时处理。

目前一般主张没有高热惊厥史的孩子,体温在38.5℃以下时,可以暂不用退热药,可以多给孩子喝些热水,并注意观察体温变化;如果体温超过38.5℃,或者有高热惊厥史的孩子体温超过38℃时,要给予退热药。儿童常用的退热药有对乙酰氨基酚、布洛芬等。

小问题:给孩子服用退热药时,需要注意哪些方面的内容?

退热药是通过皮肤出汗、散热而起到降温作用的,因此服用退热药后,要给孩子穿宽大的棉质衣服,不要直接吹风,应多喝热水。要掌握用药剂量,如果药量过大时,孩子因出汗过多会导致面色苍白等虚脱症状。每个孩子对药物的反应是有差异的,有些孩子对药物比较敏感,虽然给以的是常规的药物剂量,但也会出现出汗过多、体温过低等现象,因此,家长应当注意掌握孩子的特点,并及时通知医生。2次退热药应用的间隔时间一般要求为4~6个小时,最好为6个小时。如果在服用退热药4个小时内,孩子又出现发热超过38.5℃时,不能再用退热药,可以应用温水浴等物理降温措施,控制孩子体温。

目前磺胺类药物在儿科的应用已较少,但在某些疾病,如泌尿系感染时,磺胺药仍为首选药物。

小贴士:应用磺胺类药物的注意事项。

为了提高药物的疗效,减少不良反应,在使用磺胺药时应注意以下几点。

1.首次服用时剂量应当加倍,以便能迅速达到有效的血药浓度。如果磺胺药用量不足或者过早停药,容易导致细菌复活和疾病复发。

2.磺胺药容易产生磺胺结晶而损害肾,因此,在服用此类药物时,要同时服用碳酸氢钠以碱化尿液,以增加药物在尿液中的溶解度;同时,孩子要多喝水,以维持一定的尿量,稀释尿中药物的浓度。这样就可以防止对肾的不良影响。

目前应用较多的平喘药,如氨茶碱、肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱等,在使用时都有兴奋神经中枢、增快心率等不良反应,孩子会出现兴奋、烦躁、心慌等症状。如果这些不良反应比较明显时,可以考虑换用其他平喘药或者同时使用抗过敏药,如异丙嗪、氯苯那敏、苯海拉明等,可以减轻兴奋症状。但不要使用有呼吸抑制作用的镇静药物,如苯巴比妥类,以免孩子的呼吸困难加重。

如果孩子同时伴有咳嗽且痰比较多时,不要使用强力的镇咳药,如喷托维林之类,而应该使用化痰药,使黏痰稀释而容易咳出。常用的化痰药如沐舒坦(氨溴索)糖浆、复方福尔可定溶液、氯化铵合剂等。如果孩子同时合并有感染时,应当同时使用抗生素。如果是严重哮喘发作的孩子,需要静脉应用平喘药,并要同时采取吸氧、补液等措施,必须尽快送孩子去医院治疗。

贫血患儿中有很大部分是由于饮食中缺铁引起,除了饮食调整外,补充铁剂是一项主要的治疗措施。治疗贫血的常用铁剂有硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁等。服用的铁化合物必须在消化道内转变成亚铁盐后,才能被人体吸收和利用。胃液中的胃酸和还原性物质如维生素C 等,可以使铁盐还原成亚铁盐,促进其吸收利用;而磷酸盐、碳酸盐、鞣酸等如果与铁剂同时服用,可以与铁形成不溶性的化合物,影响对铁的吸收。因此,口服铁剂时最好同时服用稀盐酸或者维生素C,平时应当注意低磷饮食,不要喝茶叶水,以免影响铁的吸收。

铁盐对人的胃、肠黏膜都有刺激性,服用后可以引起腹痛、便秘或者胃部不适等。所以,开始服用时剂量要偏小,逐渐加量,并注意在饭后服用。

常用的驱肠虫药物有枸橼酸哌嗪、左旋咪唑、阿苯达唑、恩波吡维铵等,这些药物可以使寄生虫的虫体产生收缩、痉挛以至麻痹,从而失去活动能力,使其不能附着在肠壁上,最后随着肠蠕动,在排便时被排出体外。

根据驱虫药的作用原理,在应用时要注意以下几点:一般宜在空腹或者半空腹时服用驱虫药,以便于药物与虫体直接接触;虽然大多数驱虫药服用时不需要控制饮食,但为了提高疗效,应从服药前1~2天开始,给予孩子清淡饮食,尽可能少吃太油腻的食物;服用驱虫药时一般不需要同时服用泻药,但如果孩子经常有便秘时,适量加服泻药可以使驱虫效果更好。

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