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第10章 呼吸系统和消化系统药物(8)

【用法】口服,1次06~09g,1日18~27g。现多用氢氧化铝凝胶。治胃酸过多和溃疡病等,每次4~8mL,1日12~24mL,饭前1小时和睡前服;病情严重时剂量可加倍。

【注意】

(1)因本品能妨碍磷的吸收,故不宜长期大剂量使用。

(2)对长期便秘者慎用;为防止便秘可与三硅酸镁或氧化镁交替服用。

(3)治疗胃出血时宜用凝胶剂。

(4)肾功能不全者慎用。

【药物相互作用】

(1)本品含多价铝离子,可与四环素类形成络合物而影响其吸收,故不宜合用。

(2)可通过多种机制干扰地高辛、华法林、双香豆素、奎宁、奎尼丁、氯丙嗪、普萘洛尔、吲哚美辛、异烟姘、维生素及巴比妥类的吸收或消除,使上述药物的疗效受到影响,应尽量避免同时使用。

【制剂】片剂:每片03g。

氢氧化铝凝胶(AluminiumHydroxideGel):含氢氧化铝,作为氧化铝计算应为36%~44%,另加有适量矫味剂及防腐剂,密闭凉处保存,但不得冰冻。

复方氢氧化铝片〔典〕(胃舒平):每片含氢氧化铝0245g及三硅酸镁0105g,颠茄流浸膏00026mL。每次2~4片,1日3次,饭前半小时或胃痛发作时嚼碎后服。鸟粪石型尿结石患者服用本品,可因磷酸盐吸收减少而减缓结石的生长或防止其复发。也可用于治疗甲状旁腺机能减退症和肾病型骨软化症患者以调节钙磷平衡。

立愈胃片(RUDD-UTablets,RUDL-UStomachTahlets):每片内含氢氧化铝200mg,三硅酸镁275mg,维生素U20mg,盐酸羟苄利明(OxyphencyclimineHydrochloride)5mg,二甲硅油40mg。每次1片,每日2~3次,如有疼痛,每日3次,每次2片,嚼碎后用温开水送服。痊愈后服维持量每日1~2片。

和露胃片(WalugelTablet):每片内含氢氧化铝千凝胶90mg,碳酸氢镁235mg,碳酸钙60mg,溴丙胺大林375mg,薄荷油09mg。每日3~4次,每次2~4片,病情好转后调整为每次1片。疗程60天。

胃素康胶速囊(WeitaikangCapsules):主要成分为氢氧化铝、三硅酸镁、维生素U、甘草浸膏粉、白芨和罗通定等。每次4粒,1日4次,饭后及睡前服,疗程为4周。

氧化镁〔典〕

【药物名称】氧化镁〔典〕 Magnesiumoxide【药物别名】缎制镁、重质氧化镁、MagnesiaUsta由碳酸镁加热制成。有重质(Heavy,5g约占10~20mL体积)和轻质(Light,5g约占40~50mL体积)两种,一般所指的氧化镁是重质氧化镁。

【性状】为白色粉末;无臭,无味;在空气中能缓缓吸收二氧化碳。在水中几乎不溶,在乙醇中不溶,在稀酸中溶解。

【药理及应用】本品抗酸作用较碳酸氢钠强、缓慢而持久,不产生二氧化碳。与胃酸作用生成氯化镁,放出镁离子,刺激肠道蠕动,具有轻泻作用,因此适用于伴有便秘的胃酸过多症、胃及十二指肠溃疡患者。对不伴便秘者,其轻泻作用可同服碳酸钙纠正。

【用法】抗酸:每次服02~1g,1日3次;缓下:每次可服3g,1日3次。

【注意】肾功能不全者服用本品可能产生滞留性中毒,如证实为高镁血症可静注钙盐对抗。

【药物相互作用】本品可干扰四环素类的吸收,应避免同时服用。

氧化镁合剂;由氧化镁60g,重质碳酸镁60g(另加颠茄酊60mL者为复方氧化镁合剂,有解痉镇痛作用)蒸馏水加至1000mL而得。为抗酸药及轻泻药,一次量10mL。

镁乳:为含氢氧化镁(由氧化镁加水及硫酸镁与氢氧化钠反应制得)775%~875%的乳剂。用于抗酸,每次服4mL,用于轻泻,每次服15mL。

匹维溴铵

【药物名称】匹维溴铵PinaveriumBromide[基]【药物别名】得舒特、吡喹利乌Dicetel、Dicetal、Eldicel、LAT-1717、PinaveriumBr

【分子式成分】化学名:4-[(2-溴代-4,5-二甲氧基苯基)甲基]-4-[2-[2(6,6-二甲基双环[3,1,1]庚-2-基)乙氧基[乙基]吗啉溴化物。

分子式:C26H41Br2NO4。分子量:591424。性状:本品为结晶,熔点为181℃。

【制剂规格】片剂:50mg。

【药理毒理】匹维溴铵是一种对胃肠道具有高度选择性解痉作用的钙拮抗药,对平滑肌的作用机制和其它钙拮抗剂一样,但对结肠平滑肌具有高度选择作用。匹维溴铵通过阻断钙离子流入肠壁平滑肌细胞,防止肌肉过度收缩而达到解痉作用,能消除肠平滑肌的高反应性,并增加肠道蠕动能力。匹维溴铵对心血管平滑肌细胞亲和力极低,每天单剂口服1200mg,也不会引起血压的变化。匹维溴铵不会影响食管下部贲门括约肌的压力,也不引起十二指肠反流,但对奥迪氏括约肌有松弛作用。体外研究表明,本品对氯化钡、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、卡巴胆碱和电刺激引起的平滑肌收缩,有剂量依赖的抑制作用。

匹维溴铵在体内的作用是通过钙通道的激活来实现的。在胃肠道平滑肌的细胞膜上有两种不同种类的钙通道:(1)受体管理通道,是由特异性膜结合受体结构上的变化所激活;(2)

电压管理通道,其开放和关闭取决于膜电位。体外研究结果表明匹维溴铵通过阻滞电压依赖性钙电流而产生抗痉挛作用。

【药动学】口服不易吸收,Tmax约03~3h,PB近100%,原药和代谢物主要经粪便排泄,T1/2约15h。

匹维溴铵是四价氨的复合物,因而限制了它通过肠粘膜的吸收,口服之后不足10%的剂量进入血液,其中95%~98%与蛋白结合。口服匹维溴铵100mg,05~3小时后血药浓度达峰值,终末半衰期为15小时。本品吸收后在肝内进行首过代谢,代谢迅速,其特征为甲氧基团之一去甲基,降蒎烷环基化,清除苯甲基团,随后玛琳环开放。原药和代谢产物由肝胆系统排泄,通过粪便排除。

【适应证】与肠易激综合征有关的腹痛、排便紊乱、肠道不适。钡灌肠前准备。

【不良反应】腹痛、腹泻、便秘,偶见瘙痒、皮疹、恶心、口干等。国外资料报道,两例患者在两餐之间口服匹维溴铵后出现了胃灼热和吞咽困难,内窥镜检查显示有急性的食管溃疡形成,停药即可恢复。

【用法用量】口服:50mg/次,3次/日,根据病情可增至100mg/次。

钡灌肠准备时,检查前3天每次100mg,每日2次,在检查前清晨再口服100mg。

【给药说明】应用足量水(一玻璃杯水)将整片药吞下,切勿掰碎、咀嚼或含化药片。宜在进餐时用水吞服,不要在卧位或睡前吞服药片。

【注意事项】孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用。片剂不宜嚼碎,宜直立体位服用。匹维溴铵没有明显的抗胆碱能的不良反应,因此本品可以用于前列腺肥大、尿潴留和青光眼的肠易激综合征病人。

硫酸阿托品注射液

【药物名称】硫酸阿托品注射液

【分子式成分】化学名:α-(羟甲基)苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]-3-辛酯硫酸盐一水合物。分子式:(17H23NO3)2·H2SO4·H2O。分子量:69484。

【制剂规格】注射液:1mL:05mg;2mL:1mg;1mL:5mg;2mL:10mg。

【药理毒理】本品为抗胆碱药能,与M胆碱受体结合,对抗乙酰胆碱和其它拟胆碱药的毒蕈碱样作用。主要解除平滑肌的痉挛、抑制腺体分泌、解除迷走神经对心脏的抑制,使心跳加快、散大瞳孔,升高眼压;兴奋呼吸中枢。

【药动学】肌注后15~20分钟血药浓度峰值,口服为1~2小时,作用一般持续4~6小时,扩瞳时效更长。T1/2为37~43小时。主要通过肝细胞酶的水解代谢,约有13%~50%在12小时内以原形随尿排出。

【适应证】内脏绞痛(如胃肠绞痛及膀胱刺激症状),急性微循环障碍,严重心动过缓,有机磷农药中毒的解救,麻醉时抑制腺体分泌等。

【不良反应】不同剂量所致的不良反应大致如下:05mg,轻微心率减慢,略有口干及少汗;1mg,口干、心率加速、瞳孔轻度扩大;2mg,心悸、显著口干、瞳孔扩大,有时出现视物模糊;5mg,上述症状加重,并有语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少;10mg以上,上述症状更重,脉速而弱,中枢兴奋现象严重,呼吸加快加深,出现谵妄、幻觉、惊厥等;严重中毒时可由中枢兴奋转入抑制,产生昏迷和呼吸麻痹等。最低致死剂量成人约为80~130mg,儿童为10mg。发烧、速脉、腹泻和老年人慎用。

【相互作用】与碱化尿液药合用,排泄延迟,作用时间和毒性增加。本品可增强丙吡胺与抗精神病药的抗胆碱效应,可推迟乙酰氨基酚的镇痛作用,减少左旋多巴的吸收。

【用法用量】皮下、肌内或静脉注射;03~05mg/次,05~3mg/日;极量:2mg/次。抗心动过缓:成人静脉注射05~1mg/次,每1~2h一次,最大用量不超过2mg。小儿001~003mg/kg。解毒:视中毒严重程度1~20mg/次,10~30min重复,直至症状消失。抗休克改善微循环:成人002~005mg/kg,用50%葡萄糖注射液稀释后缓慢静注,10~20min/一次,直到症状改善。小儿003mg~005mg/kg。

【注意事项】妊娠C类。青光眼及前列腺肥大者、高热者禁用。

1对其他颠茄生物碱不耐受者,对本品也不耐受。

2孕妇静脉注射阿托品可使胎儿心动过速。

3本品可分泌入乳汁,并有抑制泌乳作用。

4婴幼儿对本品的毒性反应极有敏感,特别是痉挛性麻痹与脑损伤的小儿,反应更强,环境温度较高时,因闭汗有体温急骤升高的危险,应用时要严密观察。

5老年人容易发生抗M胆碱样副作用,如排尿困难、便秘、口干(特别是男性),也易诱发未经诊断的青光眼,一经发现,应即停药。本品对老年人尤易致汗液分泌减少,影响散热,故夏天慎用。

6下列情况应慎用:(1)脑损害,尤其是儿童;(2)心脏病,特别是心律失常,充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等;(3)反流性食管炎、食管与胃的运动减弱、下食管扩约肌松弛,可使胃排空延迟,从而促成胃潴留,并增加胃-食管的反流;(4)青光眼患者禁用,20岁以上患者存在潜隐性青光眼时,有诱发的危险;(5)溃疡性结肠炎,用量大时肠能动度降低,可导致麻痹性肠梗阻,并可诱发加重中毒性巨结肠症;(6)前列腺肥大引起的尿路感染(膀胱张力减低)及尿路阻塞性疾病,可导致完全性尿潴留。

7对诊断的干扰:酚磺酞试验时可减少酚磺酞的排出量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】有关本品对孕妇的安全性尚不明确,孕妇使用需考虑用药的利弊。本品可分泌至乳汁,并有抑制泌乳作用,哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】口服:每次001~002mg/kg,每日三次。

【老年患者用药】老年患者尤其年龄在60岁以上者慎用本品。

硫酸阿托品片

【药物名称】硫酸阿托品片AtropineSulfate【药物别名】Atropt、Atroptol【分子式成分】化学名:α-(羟甲基)苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]-3-辛酯硫酸盐一水合物。分子量:69484。

【制剂规格】片剂:03mg;纸型片:03mg。

【药理毒理】抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动,并根据本品剂量大小,有刺激或抑制中枢神经系统作用。解毒系在M胆碱受体部位拮抗胆碱酯酶抑制剂的作用,如增加气管、支气管系粘液腺与唾液腺的分泌,支气管平滑肌挛缩,以及植物神经节受刺激后的亢进。此外,阿托品能兴奋或抑制中枢神经系统,具有一定的剂量依赖性。对心脏、肠和支气管平滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。

【药动学】本品易从胃肠道及其他粘膜吸收。也可从眼或少量从皮肤吸收。口服1小时后即达峰效应,T1/2为37~43小时。血浆蛋白结合率为14%~22%,分布容积为17L/kg,可迅速分布于全身组织,可透过血脑屏障,也能通过胎盘。一次剂量的一半经肝代谢,其余半数以原形经肾排出。在包括乳汁在内的各种分泌物中都有微量出现。

【适应证】1各种内脏绞痛,如胃肠绞痛及膀胱刺激症状。对胆绞痛、肾绞痛的疗效较差;2迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心失常,也可用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节;3解救有机磷酸酯类中毒。

【不良反应】不同剂量所致的不良反应大致如下:05mg,轻微心率减慢,略有口干及少汗;1mg,口干、心率加速、瞳孔轻度扩大;2mg,心悸、显著口干、瞳孔扩大,有时出现视物模糊;5mg,上述症状加重,并有语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少;10mg以上,上述症状更重,脉状更重,脉速而弱,中枢兴奋现象严重呼吸加快加深,出现谵妄、幻觉、惊厥等;严重中毒时可由中枢兴奋转入抑制,产生昏迷和呼吸麻痹等。最低致死剂量成人约为80~130mg,儿童为10mg。发烧、速脉、腹泻和老年人慎用。

【相互作用】(1)与尿碱化药包括含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸盐等伍用时,阿托品排泄延迟,作用时间和(或)毒性增加。

(2)与金刚烷胺、吩噻嗪类药、其他抗胆碱药、扑米酮、普鲁卡因胺、三环类抗抑郁药伍用,阿托品的毒副反应可加剧。

(3)与单胺氧化酶抑制剂(包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等)伍用时,可加强抗M胆碱作用的副作用。

(4)与甲氧氯普胺并用时,后者的促进肠胃运动作用可被拮抗。

【用法用量】口服:03~06mg,3次/d,极量每次1mg,3mg/d;皮下、肌肉或静脉注射;每次05~1mg,极量每次2mg。

[药物过量]口服每次极量1mg,超过上述用量,会引起中毒。最低致死量成人约80~130mg。用药过量表现为动作笨拙不稳、神志不清、抽搐、呼吸困难心跳异常加快等。

【注意事项】妊娠C类。青光眼及前列腺肥大者、高热者禁用。

1对其他颠茄生物碱不耐受者,对本品也不耐受。

2孕妇静脉注射阿托品可使胎儿心动过速。

3本品可分泌入乳汁,并有抑制泌乳作用。

4婴幼儿对本品的毒性反应极有敏感,特别是痉挛性麻痹与脑损伤的小儿,反应更强,环境温度较高时,因闭汗有体温急骤升高的危险,应用时要严密观察。

5老年人容易发生抗M胆碱样副作用,如排尿困难、便秘、口干(特别是男性),也易诱发未经诊断的青光眼,一经发现,应即停药。本品对老年人尤易致汗液分泌减少,影响散热,故夏天慎用。

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