随着世界反法西斯战争的顺利进行，中美英苏四国觉得有必要举行首脑级会晤，以协调对轴心国作战计划并对战后世界秩序作出安排。1943年6月4日，美国总统罗斯福建议举行中美英苏四国首脑会议。6日，蒋介石婉拒罗斯福邀约。30日，罗斯福再邀蒋于秋季举行会谈。
罗斯福总统一直想发起中美英苏四大强国首脑会议，讨论盟国协同作战问题和战后问题。由于苏联当时仍与日本有所谓中立条约，加上丘吉尔希望在与斯大林会晤前，统一英美两国口径，故决定先行召开开罗会议，并邀蒋介石参加。10月28日，罗斯福致电蒋介石，极望能与蒋介石、丘吉尔会晤于某处，时间为11月20日至25日之间，地点可在埃及亚历山大港，会期3天。11月1日，罗斯福再次致电蒋介石，拟于11月20至26日问，在开罗附近与蒋介石、丘吉尔会晤。2日，蒋介石电复罗斯福，表示如约前往开罗会晤。为准备开罗会议，11月6日，蒋介石邀请史迪威商讨拟定在开罗会议上的提案，要求美国为蒋介石装备训练90个师的战斗部队，以充实其作战力量。此部队分3批，每批30个师，照预定计划收复缅甸的作战。3批军队所需武器装备应由美国援助。但此案在开罗会议上未被讨论。中国参加开罗会议的人员共20余人，即蒋介石、宋美龄、史迪威、王宠惠、商震、林蔚、周至柔、杨宣诚、俞济时、朱世明、蔡文治、董显光、郭斌佳、陈希曾、黄仁霖、陈平阶、俞国华、左维明、陈纯廉、陈纳德、刘敬宜。11月18日，先遣人员启程。19日上午8时，蒋介石、宋美龄、王宠惠、商震、林蔚、周至柔、董显光等人，由重庆启程赴开罗参加开罗会议。21日上午7时抵达开罗。21日下午3时丘吉尔抵达开罗，当天下午6时，蒋介石拜会丘吉尔。22日上午罗斯福抵达开罗。
月23日，中美英三国首脑蒋介石、罗斯福、丘吉尔在埃及开罗总统饭店举行会议。会议就三国联合对日作战、日本皇室地位、军事占领日本、日本对华赔款、中国收复领土、中美军事合作、朝鲜及越南、泰国的前途、统一指挥等一系列问题进行了商讨。关于三国联合作战问题，丘吉尔只要求中国单独在缅甸北部作战，牵制住日军不向英属印度进攻就可以了。因此拒不接受蒋介石的意见。蒋介石要求英国出动海军从南缅登陆，配合中国军队南北夹攻，收复缅甸全境，以恢复滇缅公路，确保中国的补给线。蒋介石在坚持缅甸战役的同时，要求喜马拉雅航线的物资运输量必须保持一万吨，并要535架飞机。虽然丘吉尔一直坚持在缅甸作战英国不承担任何义务，罗斯福在丘吉尔的反对下，还在口头上向蒋介石保证，在反攻缅甸时，美英将在南缅出动海军配合中国作战。中美英三国彼此都作了让步，决定将全面对日作战方案改为规模较小的缅北对日作战方案。会议同意中国收复失地。关于香港问题，蒋介石要求收回香港，罗斯福也支持，且主张将香港变为自由港，但遭到丘吉尔的拒绝。
会议期间，蒋介石与罗斯福于11月25日进行了长谈，中心内容是国共合作及中缅战场作战计划。罗斯福提出向国民党军队提供90个师所需要的美国军需品，并使蒋介石成为四强首脑之一。作为交换条件，要求蒋介石在中国东北地区对苏联作出让步，把大连作为国际自由港，以换取苏联参加对日作战。蒋介石同意了罗斯福的建议。关于中国局势和国共合作，罗斯福通过和蒋介石长谈，感到失望，对蒋介石的信心也大不如前。
月26日，开罗会议结束。三国首脑罗斯福、丘吉尔、蒋介石共同签署了《中美英三国开罗宣言》。11月27日晚，蒋介石一行从开罗启程返国。28日，美、英、苏三国首脑罗斯福、丘吉尔、斯大林在伊朗首都德黑兰举行会议，至12月1日结束。会议缔结了《德黑兰总协定》决定从东、西、南三面摧毁德寇，保证战后持久和平，并商议建立联合国的构想。斯大林在会上表示，一旦打垮德国法西斯后，只要给苏联一定时间，苏联将立即参加对日作战。在这次会议上，《开罗宣言》得到斯大林的同意。1943年12月1日，《开罗宣言》在重庆、伦敦、华盛顿同时公开发表。
《开罗宣言》全文为："三国军事方面人员，关于今后对日作战计划，已获得一致意见，我三大盟国决心以不松弛之压力，从海、陆、空诸方面加诸敌人。此项压力已在增长之中。我三大盟国此次进行战争之目的，在于制止及惩罚日本之侵略。三国决不为自身图利，亦无拓展领土之意。三国之宗旨，在剥夺日本自1914年第一次世界大战开始以后在太平洋所夺得或占领之一切岛屿，在使日本所窃取于中国之领土，例如满洲、台湾、澎湖群岛等，归还中国。日本亦将被逐出于其以武力或贪欲所攫取之所有土地，我三大盟国轸念朝鲜人民所受之奴隶待遇，决定在相当期间，使朝鲜自由独立。我三大盟国抱定上述之各项目标。并与其他对日作战之联合国家目标一致，将坚持进行为获得日本无条件投降所必要之重大的长期作战。"开罗会议对于从速打败日本侵略者起了积极作用，也加强了中国作为世界四强之一的国际地位，提高了中国和蒋介石的声望。会议所发表的《开罗宣言》，确认了中国收复领土的权利，符合中国人民和亚洲人民的根本利益，是战后处理日本问题的重要依据。
东江纵队成立
10月21日广州沦陷后，在中共广东地方组织的领导下，广东沦陷区人民勇敢地拿起武器，开展抗日游击战争。1938年10月21日，中国共产党党员曾生以侨港惠阳青年会回乡工作团为基础，将工人、农民、学生、华侨和内战时期在东江一带的红军游击队员100余人，组成海员游击大队，以淡水为中心，建立抗日根据地。12月2日，中共惠（阳）宝（安）工委在叶挺将军的老家育英楼，成立惠宝人民抗日游击纵队，曾生任总队长，周伯明任政治委员，郑晋任副总队长兼参谋长。1938年底，在惠阳抗日武装的威胁下，日军被迫退出惠阳。1939年春，在南海、顺德、中山一带开展游击战争，收复淡水，攻克坪山，解放淡水、坪山至大鹏湾地区的20万人民；5月，袭击沙头角成功；6月，围困葵涌日军据点，迫使800多名日军逃窜；在峡口战斗中，为掩护群众转移，以一个小队的兵力同10倍于己的日军激战4小时，除1人生还外，全部壮烈牺牲。从1939年11月起，在广九铁路两侧不断打击日伪军，几经发展，力量遍及珠江三角州，并以淡水为中心，建立了东江抗日根据地。到1940年9月，发展为东江人民抗日游击队第三、第五大队。1941年，组建东江人民抗日游击纵队，曾生任司令员。1942年2月扩编为东江人民抗日游击总队。
太平洋战争爆发后，日军于1941年12月8日发动了对香港的进攻，为保卫香港，东江抗日游击总队配合英军作战，于12月13日沿东江向西，对广九线、深圳一带日军侧击；15日续向广九布吉方面集结之日军袭击。20日，进抵横冈，并向西南方向攻击。与此同时，积极营救陷港国际友人及同胞达数千人，其中有国民党驻香港代表陈策、第四战区司令长官余汉谋的夫人及其他国民党要员、英国官员、香港大学教授及新闻记者等。
随着东江人民抗日游击总队力量的日趋扩大，根据中共中央指示，1943年12月2日，正式成立广东人民抗日游击队东江纵队。东江纵队公开发表成立宣言及领导人就职通电，宣布接受中共中央领导。东江纵队由曾生任司令员，林平任政治委员，王作尧任副司令员兼参谋长，杨康华任政治部主任，梁鸿钧任副参谋长，邬强任参谋处长，何启明任军事处长。下辖7个大队：第一大队，大队长蔡国梁，政治委员陈达明；第二大队，大队长阮海天，政治委员李筱峰；第三大队，大队长邬强，政治委员卢伟如；第四大队，大队长刘培，政治委员曾源；第五大队，大队长彭沃，政治委员卢伟良；武装工作队队长邬强；惠阳大队，大队长高健，政治委员谭天度；宝安大队，大队长曾鸿文，政治委员何鼎华。全军共8500余人。
东江纵队成立后，积极向北发展，创建了以罗浮山为依托的抗日根据地。1944年9月后，东江纵队先后又扩编6个支队，总辖9个支队，约9000余人。司令员曾生，副司令员兼参谋长王作尧，政治委员林平，政治部主任杨康华。第一支队，支队长卢伟良，政治委员陈达明；第二支队，支队长蔡国梁，政治委员张持平；第三支队，支队长彭沃，政治委员陈志强；第四支队，支队长阮海天，政治委员黄业；第五支队，支队长刘培，政治委员饶黄湘；第六支队（1945年3月组建），支队长叶基，政治委员曾源；第七支队，支队长高健，政治委员黄宇；西北支队，支队长蔡国梁，政治委员邓楚白；北江支队，支队长邬强，政治委员李东明。
年，东江纵队以一部分兵力在港九铁路展开全面破击战，并袭击香港、九龙；同时，派出主力部队向广州西面的鹤山、新会等地发展力量；还组织海上游击队，在广州湾、大鹏湾、大亚湾海面袭击日军运输船只。经过一年奋战，到1944年底，东江纵队共歼灭日伪军2600余人，东江抗日根据地扩大到东起惠阳、西迄三水的广大地区，总人口100余万人，东江纵队也发展到拥有万余人以上的武装力量。
