15世纪末，意大利的两个强邻法国和西班牙，在争夺亚平宁半岛的斗争中矛盾激化，终于导致了持续数十年的意大利战争。
1494年，法王查理八世刚刚把布列塔尼公国并入法兰西的版图。但他不愿只当市民阶级的国王，他想通过赫赫战功而一鸣惊人，他想达到他的祖先曾经占领过了的遥远的东方城市——耶路撒冷。
在查理八世看来，那不勒斯是东进的必由之路。查理八世的父亲曾于1480年继承了安茹王国内对那不勒斯的权利，但当时无暇顾及。现在，费迪南勉强统治着那个地方。查理八世认为，把他赶走是轻而易举的事，没人喜欢他，连教皇也不例外。
1494年1月，那不勒斯国王费迪南一世去世，法王查理八世宣布作为安茹王朝的继承人有权占有费迪南一世的领地。
1494年8月底，查理八世带兵越过阿尔卑斯山脉，向那不勒斯王国开进，意大利战争爆发。
强大的法军越过阿尔卑斯山后，通过米兰公园和教皇国，直逼那不勒斯。在占领那不勒斯的过程中，法军几乎没遇上什么抵抗。
1495年1月，查理八世接受了罗马教皇任命他为那不勒斯国王的授职书。1495年2月，法军占领那不勒斯城。查理八世自称是“法兰西、那不勒斯和君士坦丁堡的国王”。
但是，法军的掠夺、暴行及征收新的捐税，激起了意大利人民的愤慨。意大利各国首脑害怕法国势力的加强和发生全面起义，于1495年3月成立了“神圣同盟”，也称“威尼斯同盟”，以驱逐法军。参加同盟的有威尼斯、米兰公爵和罗马教皇。“神圣罗马帝国”皇帝马克西米利安一世和西班牙国王费迪南二世也加入了同盟。
查理八世感到孤军深入，缺乏后援，便于5月撤离那不勒斯北上。“神圣同盟”的国王们率军集结于亚平宁山，切断了接军的退路。
7月6日，双方军队在塔霍河谷相遇，展开激战，互有伤亡。查理八世曾一度突围，但“神圣同盟”的联军有些轻敌，使得法国骑士排成两排在弗尔诺沃杀开了一条血路，得以突围。
法军一直到1495年10月才得以突向北方，查理八世也返回法国。1496年12月，法国势力撤出那不勒斯国。那不勒斯居民屠杀了留在那不勒斯的少数法国人。但这次战斗中，法军主力没有受到损伤。法国国王在意大利的冒险就这样失败。
1498年，查理八世没能报仇雪耻就去世了。他的继任者是路易十二。新国王承袭了查理八世对那不勒斯的野心，此外，他还想把米兰据为己有。
1498年，路易十二出兵米兰公国，很快便占领了那里。之后，路易十二在1500年同西班牙国王订约，商定瓜分那不勒斯。
1501年，法、西两国出兵占领了那不勒斯。但到1503年春天，法西两国因地区争议爆发战争，西军获胜。法国不得已放弃那不勒斯，使其沦为西班牙领地。
