道光二十七年六月初一（公元1847年7月12日），曾国藩三十七岁，赏二品顶戴升授内阁学士兼礼部侍郎；十月初一（11月8日），钦派武会试正总裁、殿试读卷大臣。
道光二十八年九月十八日（公元1849年10月14日），曾国藩三十八岁，钦派稽查中书科事务；九月二十八日（10月24日），采辑古今名臣大儒言论，分条编录为《曾氏家训长编》。
道光二十九年正月二十二日（公元1849年2月15日），曾国藩三十九岁，奉旨升授礼部右侍郎；八月初二日（9月18日），奉旨兼署兵部右侍郎；二十五日（10月1日），钦派宗室举人复试阅卷大臣；九月十七日（11月2日），钦派顺天乡试复试阅卷大臣；十月初四日（11月18日），钦派顺天武乡试较射大臣。
道光三十年三月初二日（公元1851年4月13日），曾国藩四十岁，应诏为新皇帝咸丰上《应诏陈言疏》。奏称：“臣窃维用人、行政二者，自古皆相提并论。独至我朝，则凡百庶政，皆已著有成宪，既备既详，未可轻议。今日所当讲求者，惟在用人一端耳。方今人才不乏，欲作育而激扬之，端赖我皇上之妙用。大抵有转移之道，有培养之方，有考察之法。三者不可废一。请为我皇上陈之。”论及人才转移之道，有言：“欲使有用之才，不出范围之中，莫若使之从事于学术。汉臣诸葛亮曰：‘才须学，学须识。’盖至论也。然欲人才皆知好学，又必自我皇上以身作则，乃能操转移风化之本。臣考圣祖仁皇帝登极之后，勤学好问，儒臣逐日进讲，寒暑不辍。万寿圣节，不许间断；三藩用兵，亦不停止。召见廷臣，辄与之往复讨论。故当时人才济济，好学者多。至康熙末年，博学伟才，大半皆圣祖教谕而成就之。今皇上春秋鼎盛，正与圣祖讲学之年相似。臣之愚见，欲请俟二十七日后，举行逐日进讲之例，四海传播，人人响风。召见臣工，与之从容论难。见无才者，则勖之以学，以痛惩模棱疲软之习；见有才者，则愈勖之以学，以化其刚愎刻薄之偏。十年以后，人才必大有起色。”论及人才培养之方，有言：“所谓培养者，约有数端：曰‘教诲’，曰‘甄别’，曰‘保举’，曰‘超擢’。”论及人才考察之法，有言：“借奏折为考核人才之具，永不生厌释之心。涉于雷同者，不必交议而已；过于攻讦者，不必发抄而已。此外，则但见其有益，初不见其有损。人情狃于故常，大抵多所顾忌。如主德之隆替，大臣之过失，非皇上再三诱之使言，谁肯轻冒不韪？如藩臬之奏事，道员之具折，虽有定例，久不遵行，非皇上再三迫之使言，又谁肯立异以犯督抚之怒哉？”
四月十七日（5月28日），钦派会试复试阅卷大臣；二十九日（6月9日），钦派朝考阅卷大臣。
同月同日，湖南新宁李沅发起义，旋被镇压，李沅发被擒；湖南巡抚冯德馨因谎报军情被逮问遣戎，诏云南布政使骆秉章为湖南巡抚。
五月十四日（6月23），奉旨荐贤。疏举五人：称李棠阶以学政归家，囊橐萧然，品学纯粹，可备讲幄之选；吴廷栋不欺屋漏，才能干济，远识深谋，可当大任；王庆云闳才精识，脚脚踏实，可膺疆圉之寄；严正基洞悉民隐，才能济变；江忠源忠义耿耿，爱民如子。
六月初四日（7月12日），奉旨兼署工部左侍郎；十四日（7月22日），钦派朝考拔贡阅卷大臣；八月二十一日（9月26日），钦派考试国子监学正学录阅卷大臣；十月初一（11月4日），奉旨兼署兵部左侍郎。
十二月十日（公元1851年1月11日），广东花县不第秀才洪秀全，在广西桂平金田村，附会得病时的一个梦幻，制造受上帝命诛妖的神话故事，会同杨秀清、萧朝贵、冯云山、韦昌辉、石达开等，聚众起义，人数约二万。共尊上帝为天父上主，耶稣为长兄，洪秀全为次兄，冯云山为天父第三子，杨秀清为天父第四子，萧朝贵为天父第五子，韦昌辉为天父第六子，石达开为天父第七子，建号太平天国。洪秀全时年三十八岁，自封天王。
咸丰元年三月初九日（公元1851年4月10日），曾国藩四十一岁。针对国库干涸、官军在广西累吃败仗的事实，敬陈《议汰兵疏》。疏中有言：“臣窃维天下之大患，盖有二端：一曰国用不足，一曰兵伍不精。兵伍之情状，各省不一。漳、泉悍卒，以千百械斗为常；黔蜀冗兵，以勾结盗贼为业。其他吸食鸦片，聚开赌场，各省皆然。大抵无事则游手恣睢，有事则雇无赖之人代充。见贼则望风奔波，贼去则杀民以邀功。”议及国用不足，有言：“至于财用之不足，内外臣工，人人忧虑。自庚子以至甲辰，五年之间，一耗于夷务，再耗于库案，三耗于河决。”又言：“当此之时，欲于岁入常额之外，别求生财之道，则搜括一分，民受一分之害，诚不可以妄议矣。”论及兵伍不精，有言：“今日之劣弁羸兵，盖亦当量为简汰，以剜其腐者，痛加训练，以生其新者。”
五月二十六日（6月25日），奉旨兼署刑部左侍郎；八月初一日（8月27日），钦派顺天乡试搜检大臣；闰八月初一（9月25日），侯爵大学士琦善逮京押进刑部，上派三法司会审。会审之际，琦善争辩不已，朝臣无敢再问者。钦派主审，力排众议，定琦善罪。四坐为之悚动。
同月同日，洪秀全率众攻占广西永安。
十月十二日（12月4日），钦派顺天武乡试大主考；十二月十八日（公元1852年2月7日），上《备陈民间疾苦疏》。提出：“国贫不足患，惟民心涣散则为患甚大。……一曰银价太昂，钱粮难纳也。……二曰盗贼太众，良民难安也。……三曰冤狱太多，民气难申也。”
同月同日，洪秀全在永安封五王。曰东王杨秀清九千岁，曰西王萧朝贵八千岁，曰南王冯云山七千岁，曰北王韦昌辉六千岁，曰翼王石达开五千岁。各王悉归东王节制。
咸丰二年正月二十四日（公元1852年3月14日），曾国藩四十二岁，奉旨兼署吏部左侍郎；三月初八日（4月26日），钦派会试搜检大臣。
同月同日，清军将永安包围。
四月八日（5月26日）太平军大败清军，从永安突围，向北疾进，攻向桂林。不克，转攻全州，冯云山中炮；太平军入湖南境。江忠源率楚勇迎战太平军于蓑衣渡。太平军遭遇大败，冯云山死。五月中旬，洪秀全等率太平军攻占湖南道州。
六月十二日（7月28日），钦命充江西乡试正考官。
同日，太平军从道州撤出，攻占桂阳州。
二十四日（8月9日），驰驿出都；二十九日（8月14日），过河间府，与知府吴廷栋相见于途次。
同日，太平军攻占郴州，会党数万及采煤山夫千余人参加太平军。太平军军威一时大盛。萧朝贵旋率太平军由安仁、醴陵先期逼向湖南省城长沙。湖南全省震动。骆秉章以防守不力革职留营，诏云南巡抚兼署云贵总督张亮基为湖南巡抚。张亮基率军紧急驰往湖南。
七月十三日（8月27日），过宿州，与安徽防务大臣周天爵相见于驿馆。周天爵字敬修，做过湖广总督、漕运总督、署广西巡抚；二十五日（9月8日），得母凶信，大恸，改服奔丧。取道黄梅县，乘小舟渡江，至九江府城，雇舟溯江西上；八月十一日（9月24日），舟至黄州登陆；十三日（9月26日），抵达湖北省城武昌。
“七月廿五日丑正二刻，余行抵安徽太湖县之小池驿，惨闻吾母大故。余德不修，无实学而有虚名，自知当有祸变，惧之久矣！不谓天不陨灭我身，而反灾及我母。回思吾平日阴慝大罪不可胜数，一闻此信，无地自容。小池驿去大江之滨尚有二百余里，此两日内雇一小轿，仍走旱路，至湖北黄梅县临江之处，即行雇船。计由黄梅至武昌，不过六七百里，由武昌至长沙，不过千里，大约八月中秋后可望到家。一出家辄十四年，吾母音容，不可再见，痛极，痛极！不孝之罪，岂有稍减之处？”
——摘自《曾文正公全集．家书．字谕纪泽儿》
